毒理学关注阈值（TTC）方法应用技术指南
毒理学关注阈值（TTC）方法-适用范围
本指南适用于化学结构明确，含量较低且缺乏系统毒理学研究数据的化妆品原料或风险物质
以下原料或风险物质不适用于本指南，包括:金属或金属化合物强致癌物(如黄曲霉毒素、亚硝基化合物和联苯胺类等)、蛋白质、类固醇、高分子质量的物质、有很强生物蓄积性物质以及放射性化学物质等;纳米原料、无机物、具有吸入风险的原料在评估其吸入暴露途径的安全风险性时;
具有防腐、防晒、着色、染发和祛斑美白功能的原料。
毒理学关注阈值（TTC）方法-TTC应用中的物质分类
潜在DNA反应性致突变物和/或潜在DNA反应性致癌物
遗传毒性数据:一项或多项试验结果为阳性，不能排除遗传毒性时，则物质为潜在DNA反应性致突变物和/或潜在DNA反应性致癌物。
预测工具:应至少采用两种互补的国际公认的预测方法，一种方法应基于专家知识规则，另一种方法应基于统计学。若两个预测工具中的一个预测
待评估化学物质含警示结构，则需结合遗传毒性试验进行判断。
非潜在DNA反应性致突变物和/或潜在DNA反应性致癌物--Cramer分类
据待评估化学物的理化性质，回答指定的与化学结构相关、同时考虑了代谢物安全性的问题。每个问题的答案为“是”或“否”题，每个答案引出另一个问题，，最终得出CramerI类、CramerII类或CramerIl类化学物的结论。
毒理学关注阈值（TTC）方法-指南中采用的TTC阈值
(一)DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值
DNA反应性致突变物/致癌物的TTC为0.0025 g/kg bw/day，基于准成人体重60 kg。
(二)非DNA反应性致突变物/致癌物的TTC阈值
CramerI类:TTC为46μg/kg bw/day，基于标准成人体重60 kg。
Cramer Ⅱ类:TTC为2.3 μg/kgbw/day，基于标准成人体重60 kg。
Cramer I类:TTC为2.3 μg/kg bw/day，基于标准成人体重60 kg
毒理学关注阈值（TTC）方法-TTC应用步骤
(一)判断待评估物质是否符合TIC的适用范围
判断待评估物质是否符合TTC方法的适用范围。
(二)计算全身暴露量(SED)
SED=日均使用量X驻留因子X成分在配方中百分比x经皮吸收率一体重
通常，SED的单位是mg/kgbw/day
体重(bw)一般使用默认的成人体重60kg
如果经皮吸收率以ug/cm2的形式给予，上述公式需做调整:
其中DAa为经皮吸收量(ug/cm2)，SSA为暴露于化妆品的表面积(cm2)，F为产品每天使用次数
毒理学关注阈值（TTC）方法-用TTC进行风险表征
(一)待评估物质是DNA反应性致突变物/致癌物
如SED>0.0025 μg/kgbw/day，该物质引起癌症的风险性较高。
如SED≤0.0025μg/kgbw/day，则待评估物质在当前使用条件下的风险在可接受范国之内
(二)待评估物质是非DNA反应性致突变物/致癌物
判断Crammer类别，并与相应的阈值进行比较。
如待评估物质属于CramerI类物质，SED>46μg/kgbw/day，该物质需要按照《导则》进一步开展安全评估;SED<46ug/kgbw/day，则待评估物质在当前使用条件下的风险在可接受范围之内。
如待评估物质属于Cramer[或Cramer II类物质，SED>2.3ugkgbw/day，该物质需要按照《导则》进一步开展安全评估，SED≤2,3ug/kgbw/day，则待评估物质在当前使用条件下的风险在可接受范围之内。
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